Chucky, de moordende pop uit de Child's Play trilogie, is terug en ditmaal is hij niet alleen. Samen met de in bruidskleding geklede Tiffany begint Chucky aan een serie moorden langs Route 66, waar ze met een groep highschool-studenten reizen.

Chucky heeft een rendez-vous met zijn vroegere vriendin en partner in crime Tiffany (Jennifer Tilly). Met een voodoo-ritueel wekt zij Chucky weer tot leven. Tiffany zet Chucky gevangen om hem te dwingen met haar te trouwen en geeft hem een andere pop in bruidskleding om mee te spelen. Chucky kent zijn magische trucjes ook en brengt de ziel van Tiffany over op de pop. Nu zullen ze samen op zoek moeten gaan naar geschikte ‘lichaamdonors'. Met dood, verderf en ook humor maken de twee hun moordlustige reis.